陆道培医学团队在Blood杂志发表CD7 CAR-T治疗急性髓系白血病最新研究

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北京，2025年1月14日/PRNewswire/- 最近，Lu Daopai医院的总裁Lu Peihua作为第一任作者，发表了一份研究论文，题为“基于纳米型的纳米病自然选择的CD7靶向CD7靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗，用于急性肌动纤维中的急性骨髓性白血病学杂志学杂志（If International Hematology Heamology Hemagology tlood（If=21））这项研究结果标志着急性髓样白血病（AML）领域的另一个重大突破。

在这项研究中，总统卢皮瓦（Lu Peihua）带领团队创新使用基于纳米抗体的CD7 CAR-T治疗急性髓性白血病。研究结果不仅在肿瘤致死性和安全性方面取得了重大进展，而且为治疗难治性急性髓样白血病的新途径开辟了一条新的途径。

研究背景难治性或复发性（R/R）急性髓细胞性白血病（AML）的预后相对较差，即使在接受同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者中，迫切需要新疗法。大约30的AML患者在恶性肿瘤细胞上表达CD7。我们的中心先前发表了相关文章，表明自然选择的CD7 CAR-T（NS7CAR-T）疗法在T细胞淋巴白血病中表现出明显的疗效和良好的安全性。

嵌合抗原受体（CAR）的传统靶向结构域取决于单克隆抗体（mAb）中IgG变量区域的单链片段（SCFV）。最近，使用羊驼重链抗体（所谓的纳米抗体）的单变量结构域已成为替代方案越来越重要。纳米抗体的分子大小（15 kDa）约为人IgG分子的十分之一。尽管传统的mAb需要六个互补的确定区域（CDR）与抗原结合，但纳米抗体仅与三个CDR保持相当的亲和力和特异性。此外，由于与人VH基因家族III相似，纳米抗体的免疫原性低于小鼠mAb。值得注意的是，一个成熟的表面显示平台还促进了能够靶向相同抗原不同表位的多个纳米病的产生，其中传统mAB通常表现出相对有限的功能。此外，尤其是相关的基于纳米抗体的CAR-T显示出增强的效应细胞因子释放。我们使用纳米抗体技术生产NS7CAR-T细胞。在本文中，我们报告了有关基于纳米的NS7CAR-T产品的临床前研究数据，以及安全性和功效导致I期临床试验（3https://clinicaltrials.gov NCT04938115）基于NANOBODY的NS7CAR-T治疗，用于硬性/相关CD7-POSSISTER尖锐的Myeleel Myeleel Myelia（Am）。

研究方法基于纳米抗体的DVHH NS7CAR包含两个抗CD7纳米病毒（VHHS）的编码区域，这些区域由连接器（G4S）5（G4S）5以及CD8铰链区域以及CD8反胸甲甲状腺爆发域的CD8铰链区域连接在一起领域。在制备过程中，通过白细胞收集获得外周血（PB）单核细胞，将T细胞分离并用慢病毒转导。第二代CD7CAR由抗CD7单链抗体，IgG4铰链区域，CD28TM跨膜结构域，4-1BB和CD3的细胞内共刺激结构域以及通过T2A链接截断的EGFR蛋白质组成。在CD7CAR-T回流之前，将所有患者均静脉注射氟达拉滨（30 mg/m2/d）和环磷酰胺（300 mg/m2/d）。从收集到CAR-T细胞输注的中位时间为15天。

该研究结果首先是所有临床前研究，这是DVHH NS7CAR-T和传统SCFV NS7CAR之间的结构比较。研究发现，DVHH NS7CAR-T细胞在大约两周的培养后显示出比SCFV NS7CAR-T更强的扩增能力（23.9倍vs.8.1倍，p=0.024）。

SCFV和DVHH NS7CAR-T细胞在不同效应细胞比率下表现出与KG1A靶细胞相似的抗恶性细胞功能。流式细胞术（FCM），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western印迹（WB）分析表明，SCFV NS7CAR-T或DVHH NS7CAR-T细胞在其细胞表面上检测到CD7的表达，但是RT-PCR和WB检测到了显着的CD7 mRNA和蛋白质水平。 DVHH NS7CAR-T细胞在输注后第8天表现出强大的抗肿瘤活性，并显示出明显的抗肿瘤活性。用PBS或对照T细胞处理的小鼠肿瘤迅速生长。

在此I期临床试验中，总共招募了12个CD7阳性R/R AML（CD7表达率为50，强度良好）。最后10例患者接受了DVHH NS7CAR-T细胞输注，其中4例被注入5105/kg，6例注入1106/kg。中位年龄为34岁（7-63岁），入学时骨髓的中位数负担为17.0（2.0-72.7）。一名患者还患有外胸腔病变（EMD）。入学前，接受的患者的中位治疗人数为8（3-17）。此外，这七名患者有造血干细胞移植的病史，从上次移植到复发的中间间隔为12.5个月（3.5-19.5个月）。

在DVHH NS7CAR-T细胞输注后28天评估，有7/10（70）的患者在骨髓中获得了完全缓解（CR），其中6例获得了微分病变（MRD）阴性Cr。三名患者没有作用（NR），其中一名EMD患者根据第35天的PET-CT评估获得了部分缓解（PR）。所有NR患者均发现CD7抗原损失。中位随访时间为178天（28-776天）。对于7例CR患者，3例患者在CD7 CAR-T细胞输注后约2个月接受了第二个同种异体造血干细胞移植。一名患者在401天的随访中仍处于缓解状态，而另外两名患者分别在241天和776天死于非流通原因，肾衰竭和感染。对于其他四名没有桥接移植的患者，分别在第47、83和89天复发（三名患者复发时所有CD7丢失），另一名患者死于肺部感染。

关于安全性，大多数患者（80）患有轻度的细胞因子释放综合征（CRS），7例患者显示I级，1级患有II级CRS和2名患者（20）表现出III级CRS。没有神经毒性发生。在具有移植病史的7例患者中，有1名（一名在上一次移植后大约100天复发的患者）在CAR-T治疗后患上了轻度的皮肤移植抗宿主病。

结论我们的研究表明，DVHH NS7CAR-T治疗可以再次在难治性复发AML的患者中完全完全缓解，并且即使对于先前已经在移植后接受多个系并复发的AML的患者，NS7CAR-T治疗的安全性也可以控制。合并的同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）仍在我们的试验中保持DVHH NS7CAR-T治疗后长期疗效。

在没有缓解或复发的患者中，CD7抗原损失是一个主要问题。我们发现5/6例患有双CEBPA突变的AML患者随后丢失了CD7抗原，显示不良的预后，这表明在将来的CD7CAR-T治疗AML治疗AML的临床试验中，是否可以考虑是否排除此类患者。

最后，为了更好地评估基于纳米抗体的NS7CAR-T在治疗CD7阳性AML方面的功效和安全性，需要包括更多患者，并随访更长的时间才能进一步确认。

急性髓样白血病（AML）是一种复杂且高度异质性血液学恶性肿瘤。现有治疗方案的局限性在长期缓解和总体生存方面仍然面临严重的挑战。总统卢皮瓦（Lu Peihua）通过自然选择CD7靶向的嵌合抗原受体T细胞疗法在治疗急性髓样白血病的治疗中，使该团队创新地展示了出色的治疗作用和低靶标的毒性。它的详细数据支持受到国际同行的高度赞扬。

该结果的出版不仅为急性髓样白血病的患者带来了新的希望，而且再次证明了Lu Daopei医疗团队在全球血液学研究领域的显着学术地位。将来，Lu Daopei的医疗团队将继续加深对血液疾病的基本和临床研究，不断促进科学成就的转变和应用，并为世界各地的血液疾病患者带来更多好处。

好了，文章到此结束，希望可以帮助到大家。