panda 以下文章来自《中国新闻周刊》
“我今天注射了第一针0.25 毫克，但我的食欲仍然很好。我可以再注射0.25 毫克吗？”
“昨天早上我的体重是123磅。晚上打了第四针，今天早上我的体重是121磅。”
在一个200多人的微信群里，类似的对话每天都在发生。这些人提到的“针”就是网红的“减肥神药”索马鲁肽。
去年以来，索马鲁肽风靡全球。 2022年10月，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克在推特上表示，他在一个月内减掉了9公斤，秘诀就是定期禁食和Wegovy。
马斯克提到的“Wegovy”是丹麦制药公司诺和诺德开发的减肥适应症索马鲁肽的商品名。 2021年6月，该药获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于减肥适应症。同年4月，该药在中国获批用于2型糖尿病患者，但迄今为止在中国尚未获批用于减肥适应症。
名人效应的加持，使得Wegovy的销量猛增。就连同为诺和诺德旗下的“姊妹产品”——，Ozempic（中文名诺富特）也出现了全球缺货的情况。两者的主要活性成分都是索马鲁肽，用于治疗2型糖尿病。在抖音海外版上搜索“Wegovy”和“Ozempic”，宣传其减肥效果的视频和社交账号不计其数，与药物相关的标签也积累了数亿浏览量。
Semaglutide 是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。 3月24日，诺和诺德公布口服索马鲁肽治疗2型糖尿病的III期临床试验结果。该试验比较了25 mg 和50 mg 口服索马鲁肽与14 mg 口服索马鲁肽的效果。结果表明，前者的降血糖、减肥效果优于后者。诺和诺德今年将在美国和欧盟提交口服版本的营销申请。
一个多月前，美国礼来公司宣布，其双靶点GLP-1减肥药物替泊肽在中国针对肥胖或超重成年患者开展III期临床试验，并取得积极成果。 GLP-1“减肥神药”真能解决肥胖危机吗？
2022年3月31日，FDA将Wegovy列入药品短缺清单，目前该药仍处于供应短缺状态。图片/IC
糖尿病药物减肥市场蓬勃发展
GLP-1是一种天然存在于人体内的肠促胰岛素。它通过增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度。 20世纪90年代，科学家证明GLP-1可以有效降低两名糖尿病患者的血糖。然而，GLP-1 在体内释放后几分钟内就会被降解。为了增强GLP-1的作用，人们对GLP-1药物进行了各种临床研究。作为GLP-1 药物，索马鲁肽的作用原理相同。 2017年获得FDA批准时，它是为治疗2型糖尿病而开发的。
周凌云是一家制药公司的员工，长期跟踪药品相关项目。他告诉《中国新闻周刊》，所有GLP-1药物最初都是朝着降低血糖的方向研发的，并不涉及减肥。在临床实践中，研究人员发现这类药物对于减肥也有奇效。 “GLP-1 药物可以减缓胃排空、增加饱腹感并降低食欲，这些都有助于减肥。”周凌云说道。
2021年3月，《新英格兰医学杂志》的一项研究进行了临床试验，验证“每周注射一次2.4毫克索马鲁肽是否可以减肥”。研究人员总共招募了1,961 名非糖尿病受试者，他们被随机分配到索马鲁肽注射组和安慰剂组，比例为2,333,601，接受68 周的治疗。他们的体重指数(BMI) 为30 或27，但有与体重相关的合并症。结果显示，索马鲁肽注射组平均体重减轻14.9%，体重减轻15.3公斤，而服用安慰剂的组体重平均减轻2.4%。
体重指数（BMI）（kg/m2）是超重和肥胖的指标。大多数欧美国家将成年人BMI25定义为超重，BMI30定义为肥胖。在中国，建议成年人BMI24被诊断为超重，28被诊断为肥胖。基于显着的临床试验结果，索马鲁肽的减肥适应症获得FDA批准后，受到了各界人士的追捧。目前，Wegovy已在美国、丹麦和挪威上线。
根据诺和诺德2022年财报数据，去年全年营收约为250亿美元，净利润约为78亿美元。业绩增长的驱动力主要来自于GLP-1药物。 GLP-1药物年收入约为118亿美元，主要由索马鲁肽贡献。
2021年6月，FDA发布文件称Wegovy是处方药，批准剂量为2.4毫克/管，每周注射一次。适用于BMI30的肥胖成人，或BMI27的超重成人。使用时应在1620周内逐渐增加药物剂量至每周2.4mg/次，以减少胃肠道副作用。
在GLP-1药物中，索马鲁肽并不是第一个进入市场的药物。 2014年和2015年，诺和诺德的另一款药物——利拉鲁肽分别获得FDA和欧洲药品管理局批准用于肥胖或超重适应症，成为第一个用于肥胖和超重成人长期体重管理的GLP。 - 1 类药物。 2020年12月，利拉鲁肽的减肥范围扩大至肥胖青少年。利拉鲁肽需要每天注射一次，使用不方便。
与司马鲁肽竞争的同类减肥药替泊肽（——）美国礼来公司已披露国内最新三期试验进展。 2022年5月，它被FDA批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。它是全球首个获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1双受体激动剂，可每周注射一次。曾经，它还被业界视为GLP-1药物的第二代产品。同年10月，替波肽获得美国FDA快速通道认定，可用于治疗成人超重、肥胖以及与体重相关的合并症。根据礼来公司2022年财报数据，替波肽在美国上市后7个月内实现销售额近5亿美元。
2月6日，礼来公司官网称，在中国肥胖或超重成人中进行的替泊肽III期试验中，实现了主要终点和所有关键次要终点。总体安全性与之前的试验报告相似。发现新的安全信号。
2022年4月，礼来公司发布的替泊肽全球III期临床试验显示，治疗72周后，受试者平均体重减轻高达22.5%，即约24公斤。这是迄今为止药物减肥的最佳临床效果，超过了索马鲁肽。在周凌云看来，现有的减肥药物，15%的减肥率基本上已经算是“天花板”水平了。从目前公布的临床数据来看，替泊肽的疗效优于索马鲁肽。
周凌云分析，一种药物在市场上的短期销量并不一定与其疗效成正比。一方面，索马鲁肽在中国市场具有先发优势。随着该药后续口服版本的推出，使用将更加方便，销量也会增加；另一方面，随着时间的推移，索马鲁肽的价格也会上涨。会变低。受多种因素影响，替泊肽上市后市场销量能否赶上索马鲁肽尚不清楚。
随着单靶点GLP-1产品陆续上市，国外也开始布局双靶点GLP-1，甚至探索多靶点长效制剂。除了现有的替泊肽外，礼来公司还开发了三靶点减肥药物，具有更显着的降血糖、减肥和综合代谢改善作用。除了开发多种适应症的索马鲁肽外，诺和诺德还在开发新型双靶点减肥药物。后者已获得国家食品药品监督管理局药品审评中心的临床试验默示批准。
诺和诺德和礼来公司的GLP-1药物目前占据了中国GLP-1市场的大部分份额。国内厂商也正在积极谋划这一目标。许多制药公司已提交多种GLP-1产品的上市申请。周凌云分析，从糖尿病适应症来看，GLP-1药物具有良好的前景，而且与胰岛素相比，此类药物在保护心血管系统方面更出色。未来，随着更多同类药物进入市场，GLP-1药物必然会逐渐蚕食目前国内胰岛素市场。
《中国新闻周刊》 以签到记录为由，加入了两个索马鲁肽微信签到群。记者发现，在一个200多人的微信群中，不断有新人加入。目前大多数人的体重在100 至130 磅之间。许多人将小组备注改为“当前体重-预期体重”。群里的人大多是二三十岁的年轻人，其中以女性居多。每天有数十名网友活跃，发送消息数千条。
在小红书、微博等国内社交平台上，如果随便输入这种药物的名称，就会出现无数的帖子和讨论，其中包括如何准确注射药物的分步视频。在中国，索马鲁肽仅获批用于2型糖尿病适应症，获批剂量规格为1.5ml和3.0ml。这意味着微信签到群中尝试使用索马鲁肽减肥的人正在超说明书服用该药物。
《中国新闻周刊》 联系销售索马鲁肽的买家张成。安徽宣城的张成体重180斤，也在用这种药减肥。据他介绍，服药一周后他瘦了9磅，一些体重超过100至110磅的非糖尿病患者也向他买药。
武汉市一家三级医院的药师告诉《中国新闻周刊》，他所在医院的药房基本可以维持索马鲁肽的供应，目前该药并没有出现过度短缺的情况。基本上，只要登记，患者无论是否患有糖尿病，都可以获得药物。但在门诊开药时，每位患者每天最多只能开一种药。
中国医学科学院北京协和医院临床营养科主任医师、中国营养学会临床营养分会主任委员陈伟告诉《中国新闻周刊》，糖尿病治疗药物被“滥用”为体重损药。一方面说明减肥需求巨大；另一方面，也反映出使用者忽视了药品可能出现的不良反应和适应症。
在日常门诊中，陈伟经常遇到服用索马鲁肽等减肥药物的患者。 “一般都会先劝阻，但很多人会说我快得糖尿病了，想自费买。”陈伟表示，在规范的医疗机构，开索马鲁肽时，医生会首先告知其药物的不良反应。并检查患者是否有甲状腺结节、胰腺炎等既往病史。
在巨大的减肥需求下，索马鲁肽2型糖尿病适应症标签逐渐模糊，影响了糖尿病患者的正常用药。
凌晓的母亲今年55岁，家住江西省赣州市。她患有2型糖尿病，还患有心脏病、高血压和高脂血症。由于索马鲁肽对心脑血管疾病有保护作用，凌霄的母亲从去年10月开始使用这种药物。对于凌霄一家人来说，每次买药都是一件很困难的事。 3月25日，她告诉《中国新闻周刊》，赣州市只有一家医院可以开索马鲁肽。每次家人去医院开药，都被告知没有药，只能等待医院通过临时采购渠道购买药品。如果购买的话，医院一般只购买1.5毫升的小剂量版本。
凌霄回忆，去年11月，由于新冠病毒疫情严重，医生一次性开了4个小剂量的索马鲁肽。在凌霄的印象中，剂量最初是每周一次0.25毫克，然后每隔一个月，医生就会增加剂量，最后增加到1毫克/次。医生建议这位母亲改用其他类似的药物，以保证她的用药。 “因为药不够，买药也难，妈妈只能降低剂量，从原来的1毫克/次降到0.75毫克/次。”凌霄说，今年3月中旬，她一家人连续去了医院四五次。几天后，母亲被开了4粒小剂量索马鲁肽，预计足够2个月使用。
2021年索马鲁肽糖尿病适应症纳入医保，小剂量1.5毫升/管统一单价降至478元，大剂量3毫升/管价格890元元。凌霄妈妈通过医保报销购买了索马鲁肽，每管实际支付了148元。
《中国新闻周刊》注意到，索马鲁肽在医药电商平台上的价格远高于从医院购买的价格。小剂量平均售价在600元/管以上，大剂量平均售价在1000元/管左右。即便如此，中国愿意购买这种药物的人们仍然趋之若鹜。在上述200多人的打卡微信群中，大多数使用索马鲁肽减肥的人都会从京东和淘宝购买。如果他们认识在医院或药房工作的人，他们会从这些渠道以较低的价格购买。
南方医科大学南方医院普外科主治医师朱满胜告诉《中国新闻周刊》，除了医疗机构外，还有很多线下灰色渠道可以买到此类药物，比如小诊所，甚至美容院。资质不齐全的沙龙。《中国新闻周刊》 我们了解到，在上述30余人的微信签到群中，不止一人有过买药被骗的经历。
索马鲁肽的流行和滥用并非中国独有。诺和诺德去年年报数据显示，其糖尿病护理产品销售额增长了56%，肥胖护理产品销售额增长了101%。诺和诺德在2022 年年底财报电话会议上表示，每周都会配发近40,000 个Wegovy 新处方。
2022年3月31日，FDA将Wegovy列入药品短缺清单，目前该药仍处于供应短缺状态。随着Wegovy在全球的普及和短缺，很多依靠该药减肥的患者将目光转向了Ozempic（诺富特），进而导致了Ozempic的全球短缺，Ozempic被FDA列入短缺药品名单。美国食品和药物管理局。
周凌云告诉《中国新闻周刊》，这种短缺是“抢购”造成的。从药品生产出来的那一刻起，制药公司就必须根据适应症预测相应的市场规模。如果产能跟不上实际需求，就会出现短缺。
澳大利亚治疗产品管理局2月6日发布文件指出，索马鲁肽需要独特的环境才能生产。周凌云分析，威戈维制剂工艺非常复杂，单纯通过增加工人数量不可能实现药品产量的大幅增长。
据欧洲新闻台3月3日报道，3月1日，法国药品安全机构估计，过去一年法国约有2185名非糖尿病患者使用了Ozempic，这意味着国家医保覆盖的Ozempic处方中约有1%被“滥用”了，这些超说明书处方正在排挤需要药物治疗的糖尿病患者。目前，法国药品安全局正在加强监管措施。
“臭氧脸”
国内医疗机构都意识到诺富特的不足。一些医院会将超说明书用药登记纳入院内目录，而另一些医院为了优先为糖尿病患者用药，只要求内分泌科医生为糖尿病和肥胖患者开出此类药物。
去年6月28日，广东省药学会发布《超药品说明书用药目录（2022年版）》，新增用药信息37项，抗糖尿病药物索马鲁肽纳入目录。目录中提到，索马鲁肽的超说明书使用可以在FDA说明书中找到，即27BMI<30且至少有一种肥胖并发症的患者，或者BMI30的单纯肥胖患者，可以使用索马鲁肽。选择索马鲁肽。鲁肽。
朱曼胜等人自2016年起负责医院减肥与代谢外科相关工作，主要涉及肥胖、糖尿病的外科治疗。朱曼胜告诉《中国新闻周刊》，广东省药学会已登记了该药减肥的非适应症，只会给符合临床适应症、无禁忌症的患者开药。
陈薇所在的北京协和医院也登记了索马鲁肽的超说明书用药。他说，“药物在临床使用中，对超说明书使用有非常严格的要求。比如为了挽救病人的生命，可以在短时间内使用，但不应该成为一种药物。”非适应症人群的常规药物。”
索马鲁肽并不是人人都能用的“神奇减肥工具”。其购买有限制，服药后也存在不良反应。朱曼胜指出，“即使在吸毒人群中，也有大约20%到30%的人无法达到减肥的效果。很多人都在盲目尝试索马鲁肽等GLP-1减肥药。”
英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）3月8日发布索马鲁肽最终指南，建议英国国民医疗服务体系（NHS）推广使用Wegovy。对于适用人群，NICE建议包括至少患有一种与体重相关的疾病且BMI至少为35，或BMI在30至34.9之间且患有一种与体重相关的合并症且有资格转诊至专科医生的成年患者接受体重管理服务的患者。
NICE 药物评估主任Helen Knight 表示，减肥对某些人来说可能是一个巨大的挑战，这就是索马鲁肽等药物如此受欢迎的原因。委员会建议索马鲁肽最多只能连续服用两年。
据美国广播公司2023年1月报道，西北大学医学院教授、肥胖医学专家、该药试验研究者罗伯特·库什纳曾表示，人们可能需要无限期使用Wegovy来维持减肥效果。这一事实引发了人们对长期使用的担忧。
根据诺和诺德披露的临床试验数据，索马鲁肽显着减肥效果的持续时间为68周，即1年零4个月。常见副作用的严重程度为轻度至中度，包括胃肠道疾病，如恶心、呕吐或腹泻、胃酸反流等。这些副作用可能会随着时间的推移而减轻。诺和诺德官网的信息显示，Wegovy可能会引起严重的副作用，如甲状腺肿瘤、胰腺炎、胆结石、肾衰竭、抑郁或自杀念头。
在前述索马鲁肽减肥打卡群中，有人表示注射后出现低血糖、胃反流、腹胀等不良反应。还有患有甲状腺炎的女孩，注射后去体检，发现自己患有甲状腺炎。变得严肃起来。
“有的人服药后副作用很严重，连水都喝不了。”朱曼生给患者开药前，会要求患者进行甲状腺等指标的超声检查。甲状腺结节分为六类。分类级别越高，结节恶性程度越高。如果患者的甲状腺结节已经达到四、五级，就意味着有癌症的可能。朱曼生不建议此类患者使用索马鲁肽。
在凌霄的印象中，母亲开始吃这个药已经有半年多了，她的体重也从开始吃药时的150斤下降到了128斤。快速的体重减轻给她的母亲带来了面部和颈部皮肤松弛、食欲不振、甚至进食困难等问题。
除了副作用之外，人们在使用减肥药时不得不面对的另一个问题是停药后体重反弹。朱曼生治疗过的病人中，有的人服药后瘦了二十、三十斤，有的人服药后一斤都没瘦。陈薇在临床实践中接触过一些患者。服用此类药物后，甚至停药后体重可能会反弹。
据路透社3月30日报道，诺和诺德官员3月29日表示，停止使用Wegovy等减肥药物的患者可能会在五年左右恢复到原来的体重。去年四月发表的诺和诺德资助的一项研究数据显示，患者在停药一年后体重恢复了三分之二。
“神药”能否扭转肥胖危机？
“仅靠药物无法结束肥胖危机。”西安交通大学医学系副主任、全球健康研究所所长、中国营养学会肥胖防治分会主任委员王友发告诉《中国新闻周刊》。他以高血压为例打了个比方：“控制高血压的药物有很多，既有效又便宜。但是，这么多年过去了，高血压仍然是一个大问题。”
在减肥药物方面，人们的探索一直没有停止。曾经风靡一时的“网红”减肥药西布曲明于2000年在中国获批上市，成为BMI30患者，或BMI27合并2型糖尿病或血脂异常患者的辅助减肥治疗药物。以及其他有肥胖相关风险的患者。后来研究发现西布曲明会增加非致命性心肌梗塞等严重心脑血管疾病的风险。自2010年起，国内已暂停西布曲明制剂及原料药的生产和销售。同年，FDA要求药品生产商自愿将该药品撤出美国市场。
目前，中国唯一批准用于减肥的药物是奥利司他，它是唯一获得FDA、欧洲药品管理局和中国国家食品药品监督管理局批准的非处方减肥药物。但奥利司他也有不可忽视的副作用。 2015年，中华中医药学会主办的《糖尿病天地（临床）》上发表的文章指出，据FDA统计，1999年至2009年的10年间，约有4000万人使用该药，13人出现严重肝损伤在这段时期。其中两人死于肝功能衰竭，三人需要进行肝脏移植。 FDA于2010年5月发出警告，指出“使用奥利司他可能会导致罕见但严重的肝损伤风险”。
“药物有应用人群和适应症，看减肥药不能只看药物当前的效果，还要看药物的长期效果。”陈伟分析，一些新批准的药物往往一开始效果很好，但随着使用时间和范围的扩大，逐渐出现明显的不良反应，甚至严重的安全事故。通过上市后评价，可能会发现药物本身的不良反应比其减肥效果危害更大，也可能被撤市，“神药”将跌落神坛。
《中国新闻周刊》 调查发现，在索马鲁肽减肥适应症获批上市之前，1997年至2020年间至少有7种减肥药曾造成心脏瓣膜严重损伤、引发出血性中风、引发抑郁症。或因自杀意念和癌症风险增加等安全风险而被除名。
“从现有的临床数据来看，替泊肽和索马鲁肽似乎比较安全，没有太多副作用。但使用5年、10年后对人体会产生什么影响，目前还不得而知。”周凌云分析。
“肥胖是一种流行病。”据美国知名娱乐杂志2022年9月报道，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院临床营养学主任李兆平警告称，这些注射剂是人类健康的工具之一。治疗盒。第一，它不是万能药。截至去年9 月，对这些注射最长的研究还不到两年，“许多问题仍未得到解答”。
在朱曼胜看来，现在的减肥风气有点夸张，人人都想减肥。目前中国所有关于肥胖的专家共识和指南都提供了基于饮食和运动的减肥建议。停用GLP-1药物后，如果没有有效管理饮食和运动，很可能会导致食欲恢复，吃得比以前多，让你比减肥前更胖。
陈薇认为，国内医疗体系一直没有为肥胖买单，目前还不清楚肥胖是否是一种疾病。另外，现有的管理机制还不够完善，没有给有需要的人如何管理自身体重提供良好的指导。
在他看来，肥胖归根结底是摄入能量过多而消耗能量过少的结果。所有药物仅有助于减少能量摄入或增加能量消耗。这也是此类药物存在的重要价值。未来，随着药品市场的不断扩大，人们获得GLP-1药物可能会变得更加容易。到了这个阶段，如何更合理地应用和规范药物的使用将与药物研发一样重要。 “我们不怕减肥药的‘炮弹’，就怕乱打。关键是要强化医患用药法规意识。”陈伟说道。
如果您有任何关于减肥的疑问，想咨询陈薇教授，可以发邮件到邮箱，陈教授会定期解答您的问题。
问答邮箱：yixuejianzhong@163.com
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